儿童白血病|儿童白血病的常见高危致病因素，99％的家长都不知道
说到儿童白血病 ， 人们第一个想到的原因就是甲醛这样的环境污染 。 其实不然 ， 还有一种常见的高危因素一直被家长忽略 ， 那就是肥胖 。
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这个被人们忽略多年的因素 ， 现已是儿童白血病的高危致病因素 。 研究表明 ， 高体重指数（BMI）会显著增加白血病的患病率 ， BMI每增加5kg/m2 ， 白血病的发病风险就增加13%[1] 。
肥胖致“癌” ， 从破坏细胞开始
白血病又称血癌 ， 是一类造血干细胞恶性克隆性疾病 。 也就是说 ， 造血干细胞出问题是白血病发病的直接原因 。 而肥胖的人不仅自身体型变胖 ， 就连在骨髓中的脂肪细胞也变“胖”了 ， 而它成了胖子威胁的不是自己 ， 而是细胞总数 。
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【儿童白血病|儿童白血病的常见高危致病因素，99％的家长都不知道】发表在《实验医学杂志》上的一篇文章证实[2] ， 与瘦小鼠相比 ， 那些胖小鼠骨髓中的细胞总数减少了 ， 而减少的原因就是因为造血干细胞在肥胖者体内变得“郁郁寡欢” ， 使自己处于细胞周期的“静止期” ， 达到一种“稳定状态” 。 而导致造血干细胞不“活跃”的罪魁祸首就是Gfi1的表达增加 。
Gfi1是一种转录抑制因子 ， 与造血干细胞多个亚群的分化有关 。 此前就有研究证实 ， 它能够调节造血干细胞的稳定状态和自我更新能力 。 在没有Gfi1的情况下 ， 造血干细胞无法保持稳定 ， 很快就会自我耗竭[3-4] 。 还有研究者发现 ， 在最不活跃的造血干细胞亚群中 ， Gfi1表达最高[5] 。
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而这些骨髓中的大佬一旦不活跃 ， 就会导致那些骨髓中 ， 指着它繁衍生息的髓细胞和淋巴细胞数量减少 。 长此以往 ， 造血干细胞的亚群就会失衡 ， 导致巨核细胞-红细胞祖细胞减少 ， 取而代之的是粒细胞-巨噬细胞祖细胞增加 。 继续发展下去 ， 红细胞越来越少 ， 白细胞越来越多 ， 最终发展为白血病 。
激素分泌异常 ， 推动诱发白血病
肥胖除了能直接损伤造血干细胞外 ， 还能通过脂联素和瘦素的作用进一步诱发白血病（血癌 ， 属恶性肿瘤） 。
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研究表明[6] ， 脂肪组织可增加抵抗素、肿瘤坏死因子及游离脂肪酸的释放 ， 同时使脂联素释放减少 ， 机体发生胰岛素抵抗 ， 胰岛素样生长因子结合蛋白1 和2 水平降低 ， 从而使胰岛素受体和胰岛素样生长因子结合蛋白1 受体水平在体内增加 ， 因胰岛素受体和胰岛素样生长因子结合蛋白1 受体可促进细胞增殖并抑制其凋亡 ， 所以可进一步导致白血病的发生 。
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另有研究表明 ， 肥胖对白血病发病风险的影响还与细胞中瘦素的水平有一定的相关性[7] 。 瘦素的水平可影响白血病细胞增殖及抑制细胞程序性凋亡 。 而瘦素是一种脂肪细胞分泌的蛋白类激素 ， 它的血清水平与体脂含量有密切的关系[8] 。 肥胖的人 ， 体内瘦素水平不稳定 ， 所以更易患白血病 。
减肥损伤亦不可逆 ， 预防肥胖是关键
很多人认为长胖了 ， 减减肥就是了 ， 自己瘦了 ， 对机体的损伤就没有了 。 但实验结果却恰恰相反 。 来自辛辛那提儿童医院医学中心Damien Reynaud博士团队通过研究证明 ， 肥胖导致的造血干细胞的损伤是不可逆的 ， 不会因减肥或是把造血干细胞移植到正常环境中就能逆转[1] 。
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所以要想让孩子远离白血病 ， 必须得严格控制体重 ， 不能等到已经胖了 ， 再想着减肥 。 而导致儿童肥胖的关键因素还是饮食和运动 ， 高脂、油炸、高糖饮食是导致肥胖的罪魁祸首 ， 而吃饭不规律、进食量不固定是引发肥胖的导火索 ， 运动少是帮凶 ， 远离肥胖就需要从告别这三点开始 。
参考文献
[1]Larsson SC ， Wolk A．Overweight and obesity and incidence of leukemi-a: a meta－analysis of cohort studies［J］． Int J Cancer ， 2008 ， 122(6) :1418－1421．
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[7] Konopleva M ， Mikhail A ， Estrov Z ， et al． Expression and function of leptin receptor isoforms in myeloid leukemia and myelodysplastic syn-dromes: proliferative and anti－ apoptotic activities［J］．Blood ， 1999 ， 93( 5) : 1668－1676．
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