神经退行性疾病|【深度】A股爆炒的“长寿神药”NMN,是智商税吗?
采访人员 | 谢欣
编辑 | 许悦
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随着上市公司金达威在上市公司互动平台的一句回复 , 沉浸在牛市情绪中的A股忽然开始爆炒其了所谓的“NMN概念” , 不仅金达威作为龙头连续5个交易日涨停 , 也带动雅本化学、兄弟科技、尔康制药等相关“概念股”连续大涨 。
受热捧是因为金达威在互动平台表示 , 公司旗下美国工厂生产的Doctor’s Best牌NMN产品已经在国内上市 , 而NMN随即被二级市场披上了“抗衰老神药”、“李嘉诚推荐”、“哈佛大学最新研究”等一系列光环 , 多家上市公司也被股民在互动平台提问是否有NMN相关产品 , 恨不得就差捂着对方嘴说“闭嘴 , 说你有你就有”了 。
不过 , 罗马不是一天建成的 , 神药也不是一天就制成的 。 被吹捧成“长生不老药”、“抗衰老神药”的NMN , 在此前曝光度寥寥 , 也从未见有国内或是国际上的知名制药公司布局研发 。
但在国内 , 除了A股爆炒 , 如天猫、知乎等互联网平台也均有不少相关的产品销售或宣传介绍 。
那么 , 所谓的NMN到底是什么?究竟又有什么效果呢?
公开资料显示 , NMN即为烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide Mononucleotide) , 是一种自然存在的生物活性核苷酸 , NMN有α和β这2种不规则存在形式 , NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的前体 , NMN经过代谢生成NAD参与体内生化反应的物质 。 而NAD的功能是作为氧化还原载体 , 是几百种重要代谢酶的辅酶 , 并作为信号分子参与许多重要细胞过程 , 与能量代谢、糖酵解、甚至DNA复制等活动存在关系 。
而近些年 , 进一步的研究认为 , NAD与衰老以及衰老相关的人类多种重大疾病存在关联 , 例如在衰老的过程中 , NAD辅酶会变少 , 特别是在神经退行中 , 急性NAD耗竭更是神经细胞死亡的关键执行步骤 。 而在动物模型中提高NAD水平可以延缓衰老和神经退行性疾病的进程.
因此 , 增强NAD水平被认为可能会对延缓衰老和神经退行性疾病有帮助 , 但由于直接补充的NAD无法通过细胞膜进入细胞 , 因此就有人想到了通过补充NAD前体NMN来提升NAD水平 。
清华大学药学院院长丁胜对界面新闻采访人员介绍 , NAD是一种动物细胞中非常重要的代谢中间体 , 也是非常多的重要蛋白酶的辅酶 , 关于NAD的作用目前在细胞模型和动物疾病模型上已有非常多的研究 , 也有做一些人的相关性的研究 , 比如NAD与不同的人群 , 疾病或者衰老的关系等 。
直到这一步 , 关于NMN、NAD的研究都是基本遵循着科学严谨的态度来进行的 。
接下来重要的便在于 , 通过人体试验来论证 , 到底补充NMN是否确实能够提高人体的NAD水平并且起到相关功效?然而 , 迄今为止 , 并未有任何的相关研究能够证明这一点 。
实际上 , 这并非NMN的第一波热潮 , 2016年时美国华盛顿大学日籍教授今井真一郎在《细胞·代谢》上发表研究表示 , 其对正常的周食野生型C57BL/6N小鼠进行为期12个月的正常衰老期间的NMN给药后 。 有效缓解了小鼠年龄相关的生理下降并无明显毒副作用 , 能抑制与年龄相关的体重增加 , 促进能量代谢 , 促进体力活动 , 改善胰岛素敏感性和血脂水平 , 改善眼功能和其他病理生理等 。
但NMN和NAD的研究最多也就推进到实验小鼠阶段 , 而在小鼠中被证明有效的候选药物最终在人身上被证明无效甚至会产生严重不良反应的案例可谓是数不胜数 , 如一些候选药物在小鼠中显示出对阿尔茨海默症的效用 , 又如著名的沙利度胺(反应停)“海豹儿”事件 。
丁胜认为 , 目前并未人体试验证据证明服用NMN或者NR(另一种NAD前体)可以起到延缓衰老的作用 , 他同时表示 , 这种论证将非常难 。
这一方面在于 , 人体内本身存在大量的NAD , 一般情况下其都处于生化平衡状态 , 并不会突然消失 , 如果出现NAD缺少 , 人体内部会有各种机制自动合成以达到平衡态 , 这种情况之下服用NMN就好比往一个蓄水池里倒一瓶水 , 影响可能微乎其微 。
另一方面则在于研究方案的设计 , 如在研究终点的设计上 , 寿命体现出多少的变化可以称得上是有意义的、需要服用多少年 , 是否应从选择特定人群 , 这些困难都很难解决 。
另外 , 实际上在人日常使用的许多肉食、蔬菜中即含有丰富的NMN 。
这也就不难理解为何无论是金达威旗下NMN产品 , 或是在美国的其他NMN产品都只是作为保健品销售 , 不得宣传对疾病的预防和治疗 , 但由于美国食药监(FDA)对保健品采取宽松的准入政策 , 切未把衰老归为疾病类 , 也就使得包括白藜芦醇、NAD类等保健品借此大行其道 。
美国凯撒健康新闻曾在2018年2月发表长文揭示此类“长寿场”中的保健品、科学家和大学们之间的利益关联 , 包括一些哈佛大学、麻省理工学院的知名科学家们与部分高校研究机构等在这个局中扮演着各自不同的角色并获取着利益 。
其中被重点“介绍”的便是金达威旗下doctorsbest在天猫开设的海外旗舰店宣传中所推崇的哈佛药学院遗传学教授大卫·辛克莱尔(David Sinclair) , 他宣称自己利用NMN使自己生物年龄减少了20多岁 , 而他同时还宣传白藜芦醇的抗衰老作用 。
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另一方面 , 大卫·辛克莱尔则是美国NMN主要销售商Elysium Health的许可专利发明人之一 , 并曾创立研究白藜芦醇的公司Sirtris , 并曾在销售白藜芦醇的Shaklee公司任职 , 在媒体报道后辞职 。 葛兰素史克(GSK)在2008年以7.2亿美元收购了Sirtris , 但2010年 , 由于结果不佳并可能产生副作用 , GSK停止了相关研究 。
剑桥大学代谢研究实验室主任Stephen O'Rahilly对此表示:“出售未经证实的临床益处的营养补品是司空见惯的事情 。 ”
美国国立卫生研究院国家老龄化研究所衰老生物学部门主任Felipe Sierra则评论道 , “最重要的是 , 我不会尝试任何这些方法 。 我为什么不呢?因为我不是老鼠 。 ”
【神经退行性疾病|【深度】A股爆炒的“长寿神药”NMN,是智商税吗?】你是老鼠吗?
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