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消化疾病|乙肝丙酚替诺福韦，两方向明显提升，国内外如何评价其前瞻性？


基于富马酸丙酚替诺福韦片刚刚纳入医保目录 ， 后续也将作为新一线乙肝抗病毒药物 ， 我们谈谈关于该药物全球研发数据和结论 。 首先 ， 该药已经获得我国批准上市 ， 又称为韦立得 ， 主要用于治疗12岁以上以及成年人 ， 体重至少在35kg的青少年慢性乙肝 。
消化疾病|乙肝丙酚替诺福韦，两方向明显提升，国内外如何评价其前瞻性？
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乙肝丙酚替诺福韦 ， 两方向明显提升 ， 国内外如何评价其前瞻性？
目前 ， 国内外关于TAF的呼声都比较高 ， 一方面是在美国肝病研究学会和新版的欧洲肝脏研究学会指南当中 ， 都把韦立得作为新一线抗病毒药物用于初始治疗慢性乙肝 。 乙肝一线药物如TAF、TDF以及ETV ， 目前也是全球指南的优先推荐方案 ， 但其他以往核苷酸类似物（NAs）并非称为二线药物 ， 而是非优先选择抗乙肝药物 ， 这样理解会更为客观 。
比如 ， 在1998年的拉米夫定 ， 2005年的阿德福韦酯和恩替卡韦 ， 还有2006年的PEG-干扰素 ， 2007年的替比夫定 ， 2013年的富马酸替诺福韦二吡呋酯 ， 按照现有全球各种关于乙肝治疗药物研究发现 ， 恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦片这三种核苷类药物的抗病毒效果最明显 。 那么 ， TAF和以往的NAs有什么前瞻性表现呢？
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第一是 ， 以往的核苷类药物主要是长期甚至终身治疗来强效控制体内乙肝病毒复制 ， 这种逻辑也引发出一系列问题 ， 例如长期使用单药的耐药性 。 目前 ， 国际上对TAF做过许多国际性的试验 ， 其中108、110研究都是针对TAF进行的三期临床试验 ， 涵盖全球1632名初始治疗和曾经治疗的成人慢性乙肝患者 ， 他们之中有的是e抗原阳性慢性乙肝 ， 有的是e抗原阴性慢性乙肝 。
在1632名来自全球17个国家的受试者进行TAF试验中 ， 研究发现 ， 经过96周的TAF长期用药后 ， 全部受试者的血清HBV-DNA抑制效果和使用TDF是比较接近的 ， 而针对e抗原阳性慢性乙肝患者用药观察 ， TAF则表现出显著的抗病毒作用 。 科研人员基于以往长期选择NAs方案而容易导致单药耐药性 ， 研发出一种基于乙肝病毒变异进化原理基础上的新药 ， 就可以解决长期服药容易产生耐药问题 。
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TAF相对比以往的NAs ， 表现出长期抗病毒治疗的低耐药率优势 ， 有助于实现长期抑制体内乙肝病毒复制 ， 从而延缓和减少肝癌发生 。 当然 ， 以往的NAs在耐药率方面表现是比较明显的 ， NAs药物研发更侧面在改良耐药 ， 全球国际性使用TAF试验说明 ， 96周使用的TAF也没有检出耐药性 。 乙肝病毒携带者与慢性乙肝患者还并不是一个概念 ， 是否使用TAF要遵医嘱用药 。
对于慢性乙肝患者而言 ， TAF的设计原理和作用是防止并阻止慢性肝炎继续发展 ， 避免发展到肝硬化、肝癌 ， 进而帮助慢性乙肝患者改善生活质量以及延长生存时间 。 除了低耐药率优势外 ， TAF在体外研究数据指出 ， 它在CHB体内的原代肝细胞产生的二磷酸替诺福韦浓度达到富马酸替诺福韦二吡呋酯的5倍 ， 因此 ， TAF的靶向肝脏作用十分明显 ， 也被业内人士称之为替诺福韦二代创新药或升级版 。
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【消化疾病|乙肝丙酚替诺福韦，两方向明显提升，国内外如何评价其前瞻性？】因为TAF直接靶向肝脏 ， 减少了对全身毒性 ， 所以它对人体副作用是明显低于TDF的 。 简单来讲 ， 想要达到几乎相等的靶向肝内乙肝病毒抑制效果 ， TAF只需要TDF的十分之一左右就可以实现 ， 各方面基本都优于TDF 。 我国也曾纳入CHB专门进行TAF试验 ， 数据来自我国文献中 ， 使用TAF者的肝脏并发症发生率前瞻未来5-10年 ， TAF低于使用ETV和TDF 。 所以 ， TAF是比较一种比较安全 ， 有助于降低肝癌发生风险的新型核苷酸类似物 。


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