尿酸|肾功能不好的痛风患者,该如何用药?
肾脏是除了骨关节之外高尿酸血症最常损害的靶器官 , 血尿酸水平越高 , 对肾脏的危害越大 , 因此 , 痛风病人的肾脏比一般人更容易受「伤」 。 我们之所以要严格控制血尿酸 , 「保护肾脏」是其中的一个重要目的 。
降尿酸药物就像一把双刃剑 , 一方面 , 它可以通过降低血尿酸水平来保护肾脏 , 另一方面 , 一旦选用不当 , 反过来又会加害于肾脏 。 因此 , 痛风病人在选用药物时 , 一定要格外「肾」 重 , 避免因用药不当导致「药源性肾损害」 。
下面 , 我们就来重点谈谈痛风性肾病(简称「痛风肾」)的药物选用问题 。
「痛风肾」患者如何选择止痛药?
痛风急性发作期的治疗主要是消炎镇痛、缓解症状 。 常用的药物主要有三种:秋水仙碱、非甾体类消炎药(如塞来昔布、依托考昔、布洛芬、双氯芬酸钠等)和糖皮质激素(如泼尼松) , 前两者属于一线用药, 一般作为首选 。
但是 , 当痛风患者有严重肾功能不全(eGFR<30 ml/min)时 , 须禁用对肾脏有损害的秋水仙碱和非甾体类消炎药, 改用激素治疗 , 如泼尼松或者甲泼尼龙 , 每天 4~6 片 , 时间不宜长 , 服用一周即可 。 激素对肾脏无损伤, 短期服用比较安全 。 在应用激素期间 , 要注意保护胃粘膜、补钙、补钾 , 注意监测血糖及血压 , 并酌情对症处理 。
「痛风肾」患者如何选择降尿酸药?
痛风缓解期(也叫发作间歇期)的治疗主要是降低血尿酸 , 保护关节及肾脏 , 预防再次复发 。 临床常用的降尿酸药物包括苯溴马隆、别嘌呤醇和非布司他 , 下面 , 我们就来谈谈痛风性肾病患者应如何选用这些药物 。
1. 苯溴马隆
该药主要通过抑制肾小管对尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄发挥降尿酸作用 。 由于它主要通过肝脏代谢排出 , 仅 6% 代谢产物经过尿道排出 , 因此 , 即便是严重肾功能不全患者也可使用 , 无需担心药物在体内蓄积 。
但是 , 考虑到如果病人肾小球滤过率太低 , 经肾小球滤过的尿酸将明显减少 , 由此会使苯溴马隆的降尿酸效果大打折扣 , 因此 , 苯溴马隆比较适合于无尿路结石、肾小球滤过率(Ccr)>30 ml/min 轻中度肾功能不全的痛风患者 , 当肾小球滤过率(Ccr)>60 ml/min 时 , 无需减量 , 每日 50~100 mg;当肾小球滤过率(Ccr)<60 ml/min 时 , 推荐 50 mg/日 。
用药期间 , 每日饮水不少于 1500~2000 ml(注意:对于慢性肾脏病水肿的患者应适当控制入水量) , 防止尿路结石形成 , 用药前 2 周可服用碳酸氢钠片或枸橼酸合剂 , 使尿 PH 值维持在 6.2~6.9 之间 。
2. 别嘌呤醇
属于抑制尿酸合成的药物 。 一般建议小剂量(100 mg/日)起始 , 逐渐增加至维持量 , 一般不超过 300 mg/日 , 分 2~3 次口服 , 最大允许剂量为 600 mg/日 。
对于肾功能不全患者 , 可根据肾小球滤过率(eGFR)调整别嘌呤醇剂量 。 当 eGFR 在 15~60 ml/min(相当于 CKD 3~4 期)时 , 别嘌醇应减量 , 推荐剂量为 50~100 mg/d;当 eGFR<15 mL/min 时(相当于 CKD 5 期) , 别嘌醇应禁用 。
3. 非布司他
是一种强力抑制尿酸合成的新型降尿酸药物 , 一般推荐剂量为 40 mg , 每日 1 次 。 该药主要在肝脏代谢清除 , 对肾脏影响甚小 , 轻中度慢性肾功能不全(GFR>30 ml/min)患者无需调整剂量;即便是重度肾功能不全(GFR<30 ml/min) , 也可减量(20 mg/天)服用 。
由于非布司他降尿酸作用较强 , 通常只需 10~40 mg/日便可使血尿酸水平控制达标 , 一般不需要大剂量服用 。 因此 , 非布司他是治疗高尿酸血症合并肾功能不全患者的理想之选 , 尤其是对苯溴马隆有禁忌(慢性肾脏病 3~5 期、尿路结石等患者)、对别嘌呤醇过敏或不耐受的痛风患者 , 可以换用非布司他 。
临床上 , 许多痛风患者都存在不同程度的肾脏损害 , 一旦用药不当 , 很有可能会肾功能恶化 。 因此 , 在治疗药物的选用上 , 一定要事先做肾功能评估 , 根据患者肾小球滤过率 , 同时结合患者高尿酸的发生机制(合成增加型?排泄减少型?混合型?)以及有无泌尿系结石 , 来决定选择何种降尿酸药物以及使用多大剂量 。
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| 肾综新解 | TINU
编辑 | 徐德宇
【尿酸|肾功能不好的痛风患者,该如何用药?】首发 | 内分泌时间
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