B细胞在适应性免疫中起着核心作用
每当细菌进入人体时 ， 免疫系统通常会立即做出反应 ， 以击退敌方攻击者 。 我们的防御系统最重要的策略之一是B淋巴细胞 ， 也称为B细胞 ， 它产生靶向并中和病原体的抗体 。 B细胞在适应性免疫中起着核心作用 ， 并与T细胞和先天系统的成分一起 ， 保护身体免受外来病原体 ， 过敏原和毒素的侵害 。
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参与这项研究的许多柏林研究人员
亥姆霍兹协会(MDC)麦克斯·德尔布吕克分子医学中心基因组多样化和完整性实验室负责人MichelaDiVirgilio博士领导的研究小组现已鉴定出一种名为Pdap1的蛋白质 ， 该蛋白质在这项重要任务中支持B细胞 ， 而同时保护他们免受压力诱导的细胞死亡 。
这项研究的主要作者发表在《实验医学杂志》上 ， 是两位博士生VerónicaDelgado-Benito和MariaBerruezo-Llacuna ， 都是DiVirgilio实验室的成员 。 MDC的柏林医学系统生物学研究所(BIMSB)和实验与临床研究中心(ECRC)的研究人员也参与其中 。 ECRC是MDC和Charité-柏林大学医学院的联合机构 。
B细胞必须不断适应
【B细胞在适应性免疫中起着核心作用】DiVirgilio解释说：“由抗体介导的成功的体液免疫反应取决于几个因素 。 ”成熟的B细胞必须修改其基因(即 ， 构建说明) ， 以产生与入侵病原体表面的特征相匹配的抗体 。 这被称为“锁钥原理” ， 是通过体细胞超突变实现的 ， 体超突变在遭遇和B细胞激活后突变抗体分子的病原体识别部分 。
在体液免疫反应的过程中 ， 另一部分抗体以称为类开关重组(CSR)的过程转化 。 在这里 ， B细胞改变了它们产生的抗体的同种型 。 代替感染开始时主要产生的同型IgM免疫球蛋白 ， 它们可以产生例如具有不同效应子功能的IgG抗体 。 该过程增强了抗体有效处置病原体的能力 。
该蛋白质是在“基因剪刀”的帮助下发现的
Delgado-Benito说：“一开始 ， 我们主要是想了解类切换的工作原理 。 ”“因此 ， 我们使用CRISPR-Cas9基因剪刀对小鼠B细胞系进行了遗传修饰 ， 以防止它们产生某些蛋白质 。 ”通过这种方式 ， 她和团队发现了没有PDGFA相关蛋白1(Pdap1)的情况下 ， 发生较少的类别转换 。
Berruezo-Llacuna报告说：“在下一步中 ， 我们产生了小鼠 ， 其中Pdap1的基因在B细胞中特异性关闭 。 ”“这向我们表明该蛋白质对于体细胞超突变也至关重要 。 ”如果没有蛋白质 ， 则在病原体识别部分的抗体中发生的此类突变就更少 ， 从而降低了产生高度特异性变异体的可能性 。
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