：共生微生物的减少可能导致现代慢性疾病的流行( 三 )
共生微生物耐受环境的下降会导致对机会致病菌及不良刺激出现过度响应 ， 进而诱导身体处于较高的免疫活性状态 ， 从而导致立即发病或生命晚期发病 ， 有时可能会有相当长的潜伏期 。对脊椎动物来说 ， 最值得注意的并不是应对病原菌 ， 而是我们能轻松耐受我们体内庞大数量的共生微生物 。生命早期 ， 共生微生物与宿主的相互作用将为寄主一生的免疫健康打下基础 。
尽管皮肤、口腔和阴道的微生物都可能影响免疫系统的发育 ， 但是影响最大的是肠道内的免疫发育 。其中一个重要的概念就是发育窗口期（developmental windows） ， 即哪个点开始免疫发育 ， 哪个点发育窗口关闭等等 。尽管这些问题没有绝对的答案 ， 因为发育窗口期对于每个人可能都不相同 ， 但是我们实施干预的成功性可能存在一个时间梯度 ， 即在不同的时间点实施干预 ， 效果可能会不同 。
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未来方向
在理解共生微生物在免疫性疾病发病中的作用时有一个非常关键的问题 ， 当疾病已经出现非常明显的症状时 ， 我们所检测到的任何共生微生物的异常都有可能是疾病和/或治疗药物的使用所产生的结果 ， 而不是疾病发病的原因 。所以 ， 使用疾病相关的动物模型来探讨微生物与病理机理的关系是十分必要的 。
理解微生物消失给我们带来的威胁并阻止对下一代造成严重伤害是当前的第一要务 。随着对免疫发育的深入理解 ， 我们就能够确定进行干预的最佳位点、时间和方法 。我们可以通过药物、益生元、合适的益生菌或者它们的组合 ， 甚至是一些疫苗来进行干预 。比如 ， 当菌群紊乱时 ， 条件致病菌就会通过抑制对发育有益的微生物的生长来发挥有害作用 ， 这时 ， 通过某种特定的疫苗甚至是真正窄谱的抗生素就可以轻松搞定 。我坚信 ， 最终我们都要通过恢复那些消失的微生物来改善人类健康 ， 扭转世界范围内的疾病流行 。
现在 ， 疫情流行 ， 全民杀菌消毒到了几近疯狂的程度 ， 近日 ， 武汉也开始实施城市下水道消毒 ， 投放消毒药剂1963.58吨 。相信 ， 疫情过后 ， 武汉还得进行大规模的全城消毒工作 ， 老百姓杀菌消毒的热情也还将继续持续一段时间 。不可否认 ， 杀菌消毒确实降低了我们感染的风险 ， 然而 ， 杀菌消毒剂的大量使用不仅消灭了病毒 ， 也消灭了我们周围环境中对我们无害甚至与我们的健康息息相关的微生物 。这是否会对我们日后的身心健康造成影响以及我们能够做些什么扭转这一局面 ， 应该是我们在疫情之后应该重点关注的问题之一 。
参考文献：Blaser, M. J. (2017). "The theory of disappearing microbiota and the epidemics of chronic diseases." Nat Rev Immunol 17(8): 461-463.
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