【侠客岛】【解局】“血清疗法”再引关注,能否成为新冠克星?

  2月13日晚间 , 两则关于新冠病毒“克星”的重磅新闻落地 。

  武汉金银潭医院院长张定宇公开表示 , 该院已开展康复病人“恢复期血浆”的输注工作 , 目前显示出了初步效果 。

  国药“中国生物”近乎同时宣布 , 已完成对部分康复者血浆的采集工作 , 并成功制备出了用于新冠肺炎临床治疗的特免血浆 。

  此前被不少专家划过重点的 “血清(血浆)疗法” , 能否成为此次抗疫的最新武器?

  我们一点点来看 。

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  原理

  被称为“新冠克星”的血清疗法解释起来并不复杂 。

  人体在感染某类病原体后 , 一般会通过自身的免疫系统产生针对该类病原体的抗体 , 从而有效抵抗病原 。

【侠客岛】【解局】“血清疗法”再引关注,能否成为新冠克星?。  新冠病毒当然也不例外 。 患者在被其感染后 , 免疫系统出现免疫应答 , 当体内新冠病毒特异性抗体具备足够规模时 , 就有可能战胜新冠病毒 。

  而康复者体内血液中往往存在着相当规模的新冠病毒特异性抗体 , 通过抽取他们的血液 , 对其血清(即血液凝固析出的淡黄色透明液体)进行一定的处理 , 就可以用输血的方式将抗体给到临床病人 , 帮助患者以自身免疫系统对战病毒 。

  血清疗法 , 在人类与传染病对抗的历史中 , 已有超过100年的实践 。

  19世纪末 , 德国柏林 , 医生给一位白喉病患儿注射了一种含有白喉抗毒素的血清 , 此后患儿病情明显好转 , 血清疗法在一段时间内获得了理论和临床上的“双赢” 。

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  德国医学家埃米尔·贝林研发了针对白喉病的血清疗法

  在抗生素尚未问世前 , 该疗法一度被应用于炭疽热、天花、脑膜炎和一些让人类束手无策的传染性疾病的治疗 , 被称为“历经百年考验 , 行之有效”的方法;但随着疫苗和抗生素的出现 , 抗毒血清除了对少数病毒(如蛇毒、狂犬病)的专项治疗外 , 大面积退出了临床一线 。

  直到一些既无疫苗、又无特效药的致命性病毒横空出世 , 传统的血清治疗思路才重新被加以利用 。

  2003年SARS病毒于全球肆虐之时 , 钟南山院士曾提出用康复者血清治疗SARS患者的建议;解放军302医院的姜素椿教授 , 用康复患者的血清给自己注射 , 数日内痊愈并重返工作岗位 。

  同期 , 香港中文大学医学院专家通过临床治疗发现 , 接受血清治疗的“非典”病人退烧较快、死亡率相对较低;广州中山大学附属三院专家团队经过对“非典”患者不同时期血清的调查 , 认为其中IgG型抗体有抵抗同型病毒再次攻击的效用 。

  上述研究和应用 , 都曾为血清疗法的进一步推广提供了科学借鉴和依据 。

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  抗体和病原体结合 , 从而让其无法感染人体正常细胞

  限制

  新冠肺炎疫情爆发后 , 血清疗法又“重出江湖” 。 国家卫健委(1月27日)发布的试行第四版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》就提到 , 对重型、危重型病人治疗措施 , “可采用恢复期血浆治疗” 。

  那么 , 为什么直到13日 , 才有了血清疗法应用于新冠肺炎临床治疗的新闻呢?

  这是因为 , 血清的提取与输入远非“一来一去”这么简单 。

  根据血液制品行业资深专家的观点 , 抗毒血清的提取一般分为三类:

  其一是由血液制备特免血浆制品和免疫球蛋白 , 取痊愈者的血浆为原料 , 经过病毒灭活等手段制备生成;其二是提取鼠源及人源化单克隆抗体 , 即用病毒攻击小鼠或用康复患者的B细胞制备出单抗;其三是用基因工程技术 , 取得相关基因片段 , 导入工程菌或细胞 , 经培养后纯化得到抗毒血清 。

  其中最方便的当然是第一种 , 本次中国生物的特免血浆即由此而来 。 但有专家表示 , 这类方法也存在一些风险 , 比如不同痊愈患者血清抗体量不一致、经过灭活的血清仍含有其他潜在危险病源 。

  另有专家强调了这种做法下 , 血清数量的“极度有限”:

  “若需进行生产投料 , 一次起码需要1-1.5吨血桨 , 按每人400ml釆集 , 至少需要2400-3600名康复患者 , 况且用抗体治疗疾病时 , 一个患者的用量不少 , 如果工业生产没跟上的话 , 就没有很大的实际意义 。 ”

  与直接制备特免血浆相比 , 从患者血液中提取B细胞、分离出抗体的策略更为安全 , 此种方法制备出的抗体亲和力高、特异性强、毒副作用小 , 理论上可以克服动物源抗体的部分缺点 。

  但也有业内人士指出 , 拿到单抗并不意味着可以直接用于治疗其他患者 , 还要进行临床前以及临床I期健康人研究等验证 。

  而想要大量生产这类抗体 , 也还需突破相当的技术困难、花费很多的时间精力 , “从发现这种抗体到使这类抗体能够在高产细胞中大量表达 , 至少需要1年左右的时间” , 实际进度是否能及时跟上突发性疫情 , 仍然有待研究 。

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  比尔·盖茨曾在演讲中提及抗击埃博拉疫情可运用血清疗法

  神药?

  继在江夏区第一人民医院接受新冠特免血浆治疗的首批3名危重患者之后 , 已有超过10人接受了血清治疗 。

  临床反映 , 患者在接受治疗12-24小时后 , 实验室检测主要炎症指标均明显下降 , 淋巴细胞比例上升 , 血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好 , 临床体征和症状明显好转 。

  一些患者就此盯上了“神药” , 呼吁康复者积极“献血”;也有网友喊话称 , 目前在缺乏疫苗和特效治疗药物的前提下 , 采用血清治疗是最为有效的方法 。

  中科院上海巴斯德研究所则就此“泼下冷水”——抛开前述诸多实操隐患不谈 , 假如真的以目前已有治愈人数之力 , 来帮助数万人治疗疾病 , 甚至帮助全国人民抵抗病毒 , “恐怕抽干了他们的血 , 也是难以实现的” 。

  一个关键的问题是 , 特免血浆谁先用?

  理论上 , 新冠肺炎确诊患者皆可通过输注血浆进行治疗;但由于恢复期血浆在疾病流行前期极其稀缺 , 中国生物已建议将其优先用于中度和重症患者 。

  “非典”期间曾经以血清疗法自救的姜素椿教授也表示 , 血清治疗是“救命措施” , “提出血清疗法的初衷 , 绝不是为了大规模应用 , 只是针对少数‘非典’患者的特殊治疗方法 , 是为了救命” 。

  比如发病一开始就很重并且病情发展迅速者 , 伴有糖尿病、肾病、肝病等基础性疾病的老年患者 , 以及孕妇都可能成为血清治疗的优先试用者 。

  中国生物也倡议 , 新冠肺炎康复患者若有意捐献血浆 , 需满足“年龄在18-60周岁 , 确诊感染过新型冠状病毒 , 出院后目前身体状况较好 , 没有其他不适 , 并愿意捐献出自己的血浆帮助他人”等条件 。

  2月14日下午 , 武汉金银潭医院迎来了首位血浆捐献者 , 上海当天28名治愈出院患者中 , 也有6名表示愿意捐献血浆 。

  在人类选择集群而居的时候 , 每个人的体内就已经开始流动着他人之血 , 或许 , 你所捐献的血浆 , 将成就真正意义上的“守望相助” 。

  当然 , 做好防护、保持冷静 , 也依然是抗疫过程中一剂不可或缺的“神药” 。

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  中国生物发布血浆捐献倡议书 , 内附捐献地点及联系人

  文/点苍居士

  资料/云中歌

【侠客岛】【解局】“血清疗法”再引关注,能否成为新冠克星?。  文中部分资料来源:中国新闻网、界面新闻、国是直通车、中国知网、中国科普博览、科技日报


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