详解屠呦呦团队成果专访院士：为疟疾抗药性研究争取了时间屠呦呦团队对“青蒿素抗药性

　　屠呦呦团队对“青蒿素抗药性”研究提出适当延长用药时间，更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物等新的治疗应对方案，为整个疟疾抗药性研究争取了时间。

　　6月17日上午，一则屠呦呦团队放“大招”的消息获得广泛关注。

　　据新华社消息，针对近年来青蒿素在全球部分地区出现的“抗药性”难题，屠呦呦及其团队于近期提出应对“青蒿素抗药性”难题的切实可行治疗方案，并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展。

　　据新华社报道，若试验顺利，预计新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。

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　　中国中医科学院内关于屠呦呦事迹的宣传栏

　　对此，红星新闻采访人员致电中国中医科学院中药研究所，接线人员表示， “团队人员就有关事情的进一步发展正在讨论。 ”

　　屠呦呦团队此次提出应对“青蒿素抗药性”难题的切实可行治疗方案，及“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”等研究成果究竟有何重要价值？研究进展如何？

　　对此，中国工程院院士、中国中医科学院原院长张伯礼接受了红星新闻采访人员专访。

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　　当地时间2015年12月10日，瑞典斯德哥尔摩，中国科学家屠呦呦获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖/ IC photo

　　抗药性

　　几乎是抗菌药物绕不过的难关

　　人类与疟疾的对抗是场持久战，我国的《黄帝内经》《伤寒杂病论》《本草纲目》等医学典籍中均有关于疟疾治疗的记载。而在欧洲，用泻药清肠、节食和放血一直是治疗疟疾的主要方法，直到17世纪发现金鸡纳树皮才有所改观。

　　据悉，金鸡纳霜是奎宁的俗称。长期以来，奎宁一直被作为重要的抗疟药广泛使用。然而长期使用后，有相当一部分疟原虫对奎宁类药物产生了比较强的耐药性，使疟疾在全球范围内死灰复燃。

　　直到青蒿素的发现。

　　然而，据新华社报道，世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法）的3天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现缓慢迹象，并产生对青蒿素的抗药性。

　　据了解，抗药性几乎是所有抗菌药物都绕不过的一道难关。张伯礼介绍，疟原虫对青蒿素产生抗药性现象是在临床治疗中逐步发现的，最近十几年比较明显。 “有苗头了，就得提前要拿出方案来应对。 ”

　　张伯礼：

　　屠呦呦团队的研究

　　为疟疾抗药性研究争取了时间

　　“因为它揭示了耐药的机理，所以这种给药方式或许能解决这个问题。 ”张伯礼说。他告诉红星新闻，屠呦呦团队对“青蒿素抗药性”研究提出适当延长用药时间，更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物等新的治疗应对方案，为整个疟疾抗药性研究争取了时间。

　　中国中医科学院中药研究所官网文章对青蒿素作用机理的阐述称：

　　与一般药物不同，青蒿素需要被激活才能发挥作用。研究表明，红细胞中的血红素是青蒿素高效且特异的激活剂。当疟原虫在人体内大量破坏红细胞时，会释放出极高浓度的血红素，这样在疟原虫代谢旺盛的地点青蒿素就会被激活。

　　与此相对应的是，正常红细胞中的血红素由于被牢牢地结合在血红蛋白中而无法激活青蒿素。因此青蒿素对于正常细胞的毒副作用非常小。也就是说，疟原虫噬血的本性使其不可避免地成为青蒿素攻击的目标。

　　但需要指出的是，青蒿素在人体内半衰期短（1-2小时），而临床上推荐采用的青蒿素联用疗法疗程只有3天，因此青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4-8小时。而现有的耐药虫株则充分利用青蒿素半衰期短的特性，可能通过降低青蒿素激活程度来减轻药物压力。

　　（1）改变生活周期，进一步缩短敏感杀虫期（滋养体时期）；

　　（2）暂时进入类休眠状态，减缓代谢速率、血红蛋白降解速度及血红素的释放。

　　但是需要指出的是，一旦耐药虫株进入滋养体时期，就能够被青蒿素快速高效地杀灭。这就解释了为什么3天的青蒿素联用疗法对耐药虫株疗效不佳，但是一旦延长用药时间，疟疾患者还是能够被治愈。除此之外，现有的“青蒿素抗药性”现象，在不少情况下其实是青蒿素联用疗法中的辅助药物发生了抗药性。针对这种情况，更换联用疗法中的辅助药物，就会取得立竿见影的效果。

　　因此，屠呦呦团队通过简单调整现有的治疗方案，比如，特异性的替换青蒿素联合疗法中的辅助药物；或适当延长用药时间，就能够有效解决现有的“青蒿素抗药性”问题。

　　“如果疟原虫对青蒿素产生了抗药性，那么对于疟疾就又没有有效的一线药了，后果当然是很严重的。国际上提出希望能够控制疟疾的发生发展，这个任务很艰巨，没有手段不行，这就是又多了一种有效手段。 ” 张伯礼说。

　　张伯礼表示，因为青蒿素的作用机理被揭示了，应该说它还会维持很长时间的有效性。他同时指出，对于抗药性的研究还需要进一步加强， “不能指望一个问题解决，所有问题就都解决了。 ”

　　张伯礼补充道，青蒿素研究一直在路上，希望大家继续关注支持青蒿素研究，让它尽量延长寿命，能够为人类更多地服务。