低氧诱导因子调节机制 HIF-PHI，开启肾病治疗新通路原标题：低氧

本文原始标题为：低氧诱导因子调节机制 HIF-PHI ，开启肾病治疗新通路---来源是：

原标题：低氧诱导因子调节机制HIF-PHI ，开启肾病治疗新通路

过去二十年，人类遗传学、基因组学、生物信息学等领域的发展为创新疗法的研发奠定了基础，现代医学研究实现了前所未有的巨大飞跃。越来越多的疾病治疗开始改变传统的外部干预方式，转而研究通过调动人体内在机制来治疗疾病。

在众多研究领域中，人体内在的氧气调节机制一直以来是科学家们重点研究的对象。身体内的细胞和组织如何调节和适应氧气水平的变化？直至20世纪90年代， HIF（低氧诱导因子）通路被发现，谜题才被解开。

创新HIF机制如何被发现？

1992年,美国科学家GreggSemenza在动物细胞内首次发现一种在低氧条件下可增加促红细胞生成素（EPO）转录的蛋白—HIF-1 ，动物细胞内在氧气调节机制HIF首次进入人类视野。 2002年，美国科学家WilliamKaelin和英国科学家PeterRatcliff的团队发现脯氨酰羟化酶（PHD）能够调节HIF的活性和稳定性，是打通HIF通路的「开关」[1] 。

研究发现， HIF-1主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成。正常氧含量条件下， HIF-1α会透过PHD羟基化，被泛素一蛋白酶水解复合体降解。在缺氧条件下， PHD被抑制， HIF-1稳定表达，进而发挥其调节多种基因的转录的作用[2] 。

全新HIF机制的发现不仅帮助科学家进一步了解身体的内在机制，更为多个疾病领域，如贫血，心血管疾病和癌症的治疗提供了新思路[3] 。 2016年， GreggSemenza、WilliamKaelin和PeterRatcliff也因发现HIF通路而获得Lasker基础医学奖。